Fármaco experimental mostrou “potencial” para tratamento da doença durante ensaio clínico de fase 3; resultados apontaram certos eventos adversos graves
O fármaco experimental lecanemab mostra “potencial” como tratamento da doença de Alzheimer, de acordo com os resultados divulgados do ensaio clínico de fase 3, mas os resultados levantam algumas preocupações de segurança devido à sua associação com certos eventos adversos graves.
Lecanemab tornou-se um dos primeiros medicamentos experimentais para demência a aparecer para retardar a progressão do declínio cognitivo.
Os tão esperados dados do estudo, publicados no New England Journal of Medicine, surgem cerca de dois meses depois que as farmacêuticas Biogen e Eisai anunciaram que o lecanemab reduziu o declínio cognitivo e funcional em 27% dos participantes em seu estudo de fase 3.
Um estudo de fase 2 não mostrou uma diferença significativa entre lecanemab e um placebo em pacientes com doença de Alzheimer durante 12 meses – mas os dados do estudo de fase 3 sugerem que, em 18 meses, o lecanameb foi associado a mais depuração de amiloide e menos declínio cognitivo.
“Em pessoas com doença de Alzheimer precoce, o lecanemab reduziu os níveis de amiloide cerebral e foi associado a menos declínio nas medidas clínicas de cognição e função do que o placebo aos 18 meses, mas foi associado a eventos adversos”, escreveram os pesquisadores.
“Testes mais longos são necessários para determinar a eficácia e segurança do lecanemab no início da doença de Alzheimer.”
A Alzheimer’s Association disse em um comunicado nesta terça-feira que são bem-vindos e encorajadores os dados completos da fase 3.
“Esses resultados publicados e revisados por pares mostram que o lecanemab proporcionará aos pacientes mais tempo para participar da vida diária e viver de forma independente. Isso pode significar muitos meses a mais de reconhecimento de seu cônjuge, filhos e netos. Os tratamentos que proporcionam benefícios tangíveis para aqueles que vivem com comprometimento cognitivo leve (MCI) devido ao mal de Alzheimer e à demência precoce de Alzheimer são tão valiosos quanto os tratamentos que prolongam a vida de pessoas com outras doenças terminais”, afirma.
Limpando o amiloide
O estudo de fase 3 foi conduzido em 235 locais na América do Norte, Europa e Ásia de março de 2019 a março de 2021. Envolveu 1.795 adultos, com idades entre 50 e 90 anos, com comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer precoce ou demência leve relacionada à doença de Alzheimer.
Cerca de metade dos participantes foram designados aleatoriamente para receber lecanemab, administrado por via intravenosa a cada duas semanas, e os outros receberam um placebo.
Os pesquisadores descobriram que os participantes de ambos os grupos tinham uma “classificação de demência clínica” ou pontuação CDR-SB de cerca de 3,2 no início do estudo.
Essa pontuação é consistente com a doença de Alzheimer precoce, com um número mais alto associado a mais comprometimento cognitivo. Aos 18 meses, a pontuação CDR-SB subiu 1,21 pontos no grupo lecanemab, em comparação com 1,66 no grupo placebo.
“Diferenças significativas surgem já no período de seis meses”, disse o Dr. Christopher van Dyck, autor do estudo e diretor do Centro de Pesquisa da Doença de Alzheimer de Yale, nesta terça-feira durante uma apresentação na Conferência de Ensaios Clínicos sobre a Doença de Alzheimer em San Francisco.
“O tratamento com lecanemab atingiu os objetivos primários e secundários”, disse ele.
O lecanemab, um anticorpo monoclonal, funciona ligando-se ao beta-amiloide, uma característica do distúrbio degenerativo do cérebro. No início do estudo, o nível médio de amiloide dos participantes era de 77,92 centiloides no grupo lecanemab e 75,03 centiloides no grupo placebo.
Aos 18 meses, o nível médio de amiloide caiu 55,48 centiloides no grupo lecanemab e subiu 3,64 centiloides no grupo placebo, descobriram os pesquisadores.
Com base nesses resultados, “o lecanemab tem o potencial de fazer uma diferença clinicamente significativa para as pessoas que vivem nos estágios iniciais da doença de Alzheimer e suas famílias, retardando o declínio cognitivo e funcional”, Dr. Lynn Kramer, diretor clínico da doença de Alzheimer e cérebro saúde em Eisai, disse em um comunicado à imprensa.
Avaliando a segurança
Cerca de 6,9% dos participantes do estudo no grupo lecanemab descontinuaram o estudo devido a eventos adversos, em comparação com 2,9% daqueles no grupo placebo. No geral, houve eventos adversos graves em 14% do grupo lecanemab e 11,3% do grupo placebo.
Os eventos adversos mais comuns no grupo de medicamentos foram reações às infusões intravenosas e anormalidades em suas ressonâncias magnéticas, como inchaço cerebral e sangramento cerebral, chamadas anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide (ARIA, na sigla em inglês).
“Lecanemab foi geralmente bem tolerado. A maioria dos eventos adversos foram reações relacionadas à infusão, ARIA-H e ARIA-E e dor de cabeça”, disse o Dr. Marwan Sabbagh, autor do estudo e professor do Barrow Neurological Institute, durante a conferência dest terça-feira.
Ele acrescentou que tais eventos foram resolvidos em meses.
O sangramento cerebral ARIA foi observado entre 17,3% daqueles que receberam lecanemab e 9% daqueles no grupo placebo; O inchaço cerebral ARIA foi documentado em 12,6% com lecanemab e 1,7% com placebo, de acordo com os dados do estudo.
Algumas pessoas que sofrem de ARIA podem não apresentar sintomas, mas ocasionalmente podem levar à hospitalização ou comprometimento duradouro.
E a frequência de ARIA parecia ser maior em pessoas que tinham um gene chamado APOE4, que pode aumentar o risco de doença de Alzheimer e outras demências. ARIA “eram numericamente menos comuns” entre os não portadores de APOE4, escreveram os pesquisadores.
Os pesquisadores também escreveram que cerca de 0,7% dos participantes do grupo lecanemab e 0,8% dos participantes do grupo placebo morreram, correspondendo a seis mortes documentadas no grupo lecanemab e sete no grupo placebo.
“Nenhuma morte foi considerada pelos investigadores como relacionada ao lecanemab ou ocorreu com ARIA”, escreveram eles.
A empresa pretende solicitar a aprovação do medicamento nos Estados Unidos até o final de março, de acordo com seu comunicado à imprensa. A Food and Drug Administration dos EUA concedeu “revisão prioritária” ao lecanemab.
Em julho, o FDA aceitou o Pedido de Licença Biológica da Eisai para o lecanemab sob o processo de aprovação acelerada, de acordo com a empresa.
O programa permite a aprovação antecipada de medicamentos que tratam doenças graves e “preenchem uma necessidade médica não atendida” enquanto os medicamentos estão sendo estudados em ensaios maiores e mais longos.
Se os testes confirmarem que o medicamento oferece um benefício clínico, o FDA concede a aprovação tradicional. Mas se o teste confirmatório não mostrar benefício, o FDA tem procedimentos regulatórios que podem levar à retirada do medicamento do mercado.
“Espera-se que o FDA decida se concederá aprovação acelerada ao lecanemab até 6 de janeiro de 2023”, diz o comunicado da Alzheimer’s Association.
“Caso o FDA o faça, a política atual [do Centro de Serviços Medicare e Medicaid] impedirá que milhares e milhares de beneficiários do Medicare com uma doença terminal e progressiva acessem esse tratamento dentro do período limitado de tempo que terão para acessá-lo. Se um paciente decide com seu médico que um tratamento é adequado para ele, o Medicare deve apoiá-lo, como faz com os beneficiários com todas as outras doenças”, acrescenta.
“Este é apenas o primeiro capítulo”
“Se e quando este medicamento for aprovado pelo FDA, os médicos levarão algum tempo para analisar como esse medicamento pode ou não ser eficaz em seus próprios pacientes”, especialmente porque os portadores do gene APOE4 podem estar em maior risco de efeitos colaterais, disse o Dr. Richard Isaacson, professor associado adjunto de neurologia na Weill Cornell Medicine, que não está envolvido no estudo do lecanemab ou de seu desenvolvimento.
“Embora este estudo seja certamente encorajador, ainda não se sabe como isso se traduz na prática clínica do mundo real”, disse ele sobre os dados do estudo de Fase 3.
No geral, “os médicos estão famintos por qualquer terapia possível que possa ajudar nossos pacientes. Tenho quatro membros da família com a doença de Alzheimer. Se eu tiver um membro da família que vem até mim e diz: ‘Devo tomar esta droga?’ No paciente certo, na dose certa, pela duração certa, com monitoramento adequado e cuidadoso dos efeitos colaterais, sim, eu sugeriria que esse medicamento é uma opção viável”, disse Isaacson.
“Eu diria até uma opção importante.”
Ele acrescentou que a droga experimental serve como exemplo da importante necessidade de medicina personalizada nos Estados Unidos, especialmente quando se trata da doença de Alzheimer, como o uso de testes genéticos na prática clínica para identificar o gene APOE para melhor individualizar a abordagem de um cuidado do paciente.
“Este é apenas o primeiro capítulo do que espero se tornar um livro realmente longo sobre terapias modificadoras da doença de Alzheimer”, disse ele.
Mais de 300 tratamentos de Alzheimer estão em ensaios clínicos, de acordo com a Alzheimer’s Association.
A doença de Alzheimer foi documentada pela primeira vez em 1906, quando o Dr. Alois Alzheimer descobriu alterações no tecido cerebral de uma mulher que sofria de perda de memória, problemas de linguagem e comportamentos imprevisíveis.
A doença debilitante agora afeta mais de 6 milhões de adultos nos Estados Unidos.
Não há cura para a doença de Alzheimer, mas existem vários medicamentos prescritos disponíveis para ajudar a controlar os sintomas.
No ano passado, o FDA aprovou o Aduhelm para as fases iniciais da doença de Alzheimer. Antes disso, o FDA não havia aprovado uma nova terapia para a doença desde 2003.
Embora o lecanemab esteja sendo testado como um medicamento para Alzheimer, não é uma cura, disse Tara Spires-Jones, vice-diretora do Centro de Descoberta de Ciências do Cérebro da Universidade de Edimburgo, que não participou do estudo.
“Ambos os grupos no teste tiveram piora dos sintomas, mas as pessoas que tomaram o medicamento não diminuíram tanto em suas habilidades cognitivas”, disse Spires-Jones em um comunicado por escrito distribuído pelo Science Media Centre, com sede no Reino Unido.
“Testes mais longos serão necessários para garantir que os benefícios desse tratamento superem os riscos”, acrescentou.
Em geral, a doença de Alzheimer continua a ser uma doença “complexa”, disse Bart De Strooper, diretor do UK Dementia Research Institute, em um comunicado distribuído pelo Science Media Centre.
“Ainda temos muito a aprender sobre as causas subjacentes. Portanto, é imperativo que continuemos a investir em pesquisas de descoberta e, ao fazê-lo, também possamos identificar novos alvos para os quais possamos desenvolver terapias que possamos usar em combinação com medicamentos anti-amilóides como o lecanemab”, disse De Strooper, que é consultor de uma série de empresas farmacêuticas, incluindo a Eisai, mas não prestou consultoria sobre o lecanemab.
“Este julgamento prova que a doença de Alzheimer pode ser tratada”, disse ele. “Espero que comecemos a ver uma reversão no subfinanciamento crônico da pesquisa sobre demência. Estou ansioso por um futuro em que trataremos esta e outras doenças neurodegenerativas com uma bateria de medicamentos adaptados às necessidades individuais de nossos pacientes”.
Este texto foi originalmente publicado em CNN
